Заболевания, связанные с POLG, нарушают функцию митохондрий, или «электростанций» клетки, лишая их энергии.
(Изображение предоставлено: Shutterstock)
Название заболевания: Заболевания, связанные с полимеразой гамма, сокращенно называемые заболеваниями, связанными с POLG.
Пораженные группы населения: Заболевания, связанные с POLG, представляют собой группу редких неизлечимых состояний, вызванных наследственными мутациями генов. Эти вызывающие болезнь мутации встречаются у 2% людей североевропейского происхождения. Однако не у всех, кто является носителем мутаций, в конечном итоге развивается расстройство, связанное с POLG.
По оценкам, этими заболеваниями страдает примерно 1 из 10 000 человек во всем мире.
Причины: Заболевания, связанные с POLG, вызываются несколькими сотнями различных мутаций в гене POLG . Этот ген кодирует белок в митохондриях, называемый ДНК-полимеразой гамма (pol γ), который необходим для репликации и восстановления уникальной ДНК, обнаруженной только внутри митохондрий, а не в ядре клетки. Заболевания, связанные с POLG, развиваются у людей, наследующих одну или две копии мутировавшего гена POLG от одного или обоих родителей.
Митохондрии — это клеточные электростанции, отвечающие за расщепление углеводов и жирных кислот в пище для производства молекул, называемых АТФ, которые организм затем использует в качестве энергии. У людей с заболеваниями, связанными с POLG, проблемы с полимеразой гамма могут либо привести к уменьшению количества ДНК в митохондриях, либо к мутациям в этой ДНК. А в некоторых случаях могут произойти оба эти события. В конечном итоге клетки истощаются , и это может привести к дисфункции органов и отказу.
Мутации POLG являются наиболее распространенной причиной наследственных митохондриальных заболеваний, около 300 мутаций в POLG известны как вызывающие заболевания. Примерами заболеваний, связанных с POLG, являются синдром Альперса-Хуттенлохера, спектр атаксии-нейропатии и спектр детской миоцереброгепатопатии.
Симптомы: Заболевания, связанные с POLG, могут быть сложными для диагностики, отчасти потому, что они могут вызывать ряд симптомов, которые различаются по степени тяжести. Эти симптомы также могут появляться в разное время жизни человека, от раннего детства до зрелого возраста , в зависимости от того, какое у него заболевание.
Время появления симптомов частично зависит от конкретной мутации POLG, которую несет человек, и количества ее копий, а также от основной причины его состояния — связано ли это в основном с потерей ДНК или накоплением мутаций. После проявления симптомы в основном поражают те части тела, которым требуется много энергии , такие как центральная нервная система , мышцы и печень . Общие симптомы заболеваний, связанных с POLG, включают прогрессирующую слабость глазных мышц и мышц, которые находятся ближе всего к центру тела , например, расположенных в плечах или верхней части рук. У людей с этими заболеваниями также могут быть опущенные веки и развиваться эпилепсия и печеночная недостаточность .
Синдром Альперса-Хуттенлохера является одной из самых тяжелых форм заболевания, связанного с POLG . В дополнение к ранее перечисленным симптомам, люди с этим заболеванием обычно также испытывают судороги, снижение способности двигаться и заболевание печени. Между тем, люди со спектром атаксии и нейропатии испытывают проблемы с координацией и равновесием, а также снижение нервной функции.
Лечение: Лекарства от заболеваний, связанных с POLG, не существует; современные методы лечения направлены на уменьшение симптомов у пациента . Например, врачи могут назначать препараты, помогающие контролировать приступы или трудности с движением. Трансплантация также является вариантом для пациентов, у которых наблюдается печеночная недостаточность.
Люди с заболеванием, связанным с POLG, обычно живут от трех месяцев до 12 лет после появления первых симптомов.
Недавние случаи : в марте 2025 года принц Фредерик Люксембургский, троюродный брат наследника престола, как сообщается, умер от заболевания, связанного с POLG, в возрасте 22 лет . Фредерик был основателем и креативным директором The POLG Foundation, организации, которая поддерживает исследования в области лечения заболеваний, связанных с POLG.
По теме: Неисправность митохондрий может стать причиной болезни Крона, намекают ранние исследования